Jakie są kategorie środków pośrednich farmaceutycznych?

W łańcuchu przemysłu farmaceutycznego, farmaceutykapośrednicysą kluczowymi prekursorami syntezy aktywnych składników farmaceutycznych （APIS）. Bezpośrednio odzwierciedlają trasy techniczne i rozkład obszaru terapeutycznego w zakresie badań i rozwoju leków. Związki te są wytwarzane poprzez specyficzne reakcje chemiczne. Następnie przechodzą kroki takie jak kondensacja, acylacja i synteza chiralna, aby stać się API. Jakość i stabilność dostaw związków pośrednich farmaceutycznych wpływają na wydajność produkcji leków. Oto podział ich systemu klasyfikacji i zastosowań branżowych z czterech głównych wymiarów.

Klasyfikacja według obszaru terapeutycznego: ukierunkowane zapotrzebowanie na precyzyjne pozycjonowanie

W ostatnich latach związki przeciwnowotworowe są najszybciej rozwijającą się kategorią. Na przykład synteza pośredników inhibitora PD-1 wymaga wielu reakcji sprzęgania, takich jak kwas 2-fluoro-5-chlorobenzoesowy jako kluczowy związek pośrednica do przygotowania leków odpornościowych, takich jak Kamrelizumab. Dla celu ALK pośredni pośredni brygatynib musi skonstruować strukturę bifenylową poprzez reakcję sprzęgania Suzuki, z zapotrzebowaniem na czystość powyżej 99,5%.

Półprodukty przeciwdrobnoustrojowe obejmują antybiotyki, leki przeciwwirusowe i inne pola. Na przykład 7-aminocefalosporaniczny kwas (7-ACA), jako rdzeń pośredni dla leków cefalosporyny, uzyskuje się poprzez rozszczepienie cefalosporyny C; Chiralna struktura aminowa rytonawiru HIV Lek, wymaga zastosowania technologii rozdzielczości enzymatycznej do przygotowania.

Związki krążenia są reprezentowane przez pośredniki statynowe, takie jak pośrednia azorwastatyna (3R, 5R) -Dihydroksy kwas laktonu heptanowego, który wymaga asymetrycznej reakcji uwodornienia w celu zbudowania ośrodka chiralnego, o czystości optycznej ponad 99% np. 99% np.

Klasyfikacja według chemicznych cech strukturalnych: Naukowy podział szkieletów molekularnych

Heterocykliczne związki pośrednie stanowią połowę półproduktów farmaceutycznych, przy czym najczęstsze heterocykle zawierające azot. Na przykład, pośredniki pirorolopirydyny są stosowane w syntezie inhibitorów JAK, pośredniki piperazyny (takie jak 1-tert-butoksykarbonyloperazyna) są powszechnymi jednostkami strukturalnymi w lekach psychotropowych, a pośredniki paniera są szeroko stosowane w lekach antywirusowych (takich jak acyklowir).

Chiralne pośredniki mają wysokie bariery techniczne z powodu kontroli stereochemii. Na przykład, kontrefa (S)-konfiguracja talidomidu należy przygotować poprzez chiralną syntezę źródła lub rozdzielczość kinetyczną, a jego czystość optyczna wpływa bezpośrednio na bezpieczeństwo leków. W ostatnich latach zastosowanie technologii katalizy chiralnej przepływu ciągłego zmniejszyło koszty produkcji takich związków pośrednich o ponad 30%.

Zamiodownictwo steroidalne uzyskuje się przez modyfikację naturalnych związków steroidalnych, takich jak półprodukt prednisolonowy przygotowywany z diosgeniny, który wymaga wielu reakcji, takich jak utlenianie i hydroliza. Utrzymanie konfiguracji jądra sterydalnego jest kluczem do syntezy.

Klasyfikacja według etapu i wartości syntezy: jasna definicja hierarchii łańcucha przemysłowego

Rozpoczęcie półproduktów pochodzą głównie z podstawowych surowców chemicznych, takich jak pnitroanilina uzyskana przez nittrating aniliny, która jest stosowana jako materiał wyjściowy leków sulfonamidowych i ma obfite podaży rynkowe z niewielkimi wahaniami cen.

Kluczowe pośrednicy odnoszą się do podstawowych kroków w trasie syntezy, które określają tworzenie aktywnej grupy leku. Na przykład kluczowy pośrednik kwas cyklopenterekarboksylowy oseltamiwiru wymaga budowy sześcioczłonowej struktury pierścienia poprzez reakcję Dielsa-Aldera, z wysokiej złożoności syntezy i ceną pojedynczej kilogramu, która może być 5-10 razy większa niż zwykłych początkowych pośrednich.

Dostosowane pośredniki są dostosowane do innowacyjnych badań i rozwoju leków. Na przykład, łącznikowy pośrednik określonego leku ADC musi spełniać cechy, takie jak odporność na hydrolizę enzymatyczną i rozszczepienie, często przy użyciu specjalnych procesów, takich jak synteza w fazie stałej lub modyfikacja fluorowania. Skala produkcyjna zwykle zaczyna się na poziomie Gram, a cykl badań i rozwoju może trwać 12-18 miesięcy.

Klasyfikacja według technologii produkcyjnej Ścieżka: kierunkowe wskazówki dotyczące innowacji procesowych

Zatrudnione syntezy chemiczne pozostają głównym nurtem. Na przykład związki pośrednie odczynników Grignard przygotowane przez reakcję Grignarda są wykorzystywane do budowy wiązań węglowych węglowych; Zastosowanie technologii syntezy elektrochemicznej zmniejszyło zużycie energii redukcji nitrobenzenu w celu przygotowania pośrednich anilinowych o 20%. Biookatalityczne związki pośrednie mają znaczące zalety w syntezy chiralnej. Na przykład zastosowanie transaminazy do katalizowania przygotowania półproduktów sitagliptyny osiąga ekonomię atomów wynoszącą 100%, zmniejszając stosowanie rozpuszczalników organicznych o 90% w porównaniu z metodami chemicznymi. Zielone katalityczne pośredniki przyjmują technologie, takie jak ciągłe reakcje przepływów i synteza bez rozpuszczalników. Na przykład pewna pośrednia część leku sartana jest syntetyzowana poprzez syntezę wspomaganą mikrofalami, skracając czas reakcji z 8 godzin w tradycyjnej metodzie wsadowej do 20 minut i zmniejszając ścieki o 75%.

Wraz z rozwojem innowacyjnych leków w kierunku złożonych celów, farmaceutykapośrednicyewoluują w kierunku wyższej aktywności i selektywności. Przy wyborze pośrednich przedsiębiorstwa muszą zwrócić uwagę na wytyczne dotyczące kontroli nie zanieczyszczeń ICH Q3A. Zastosowanie nowych technologii, takich jak chemia przepływu i fotokataliza, doprowadzi do produkcji pośrednich w kierunku „wysokiej wydajności, zielonej i inteligentnej”, zapewniając silniejsze poparcie dla oceny spójności leków generycznych oraz badań i rozwoju innowacyjnych leków.